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抑郁症是治疗一种由多种因素引起的情感障碍性疾病，由于生活节奏的难治不断加快，如今抑郁症的性抑效抑发病率呈现逐年上升的发展趋势。
根据世界卫生组织预测，郁强郁症抑郁症将成为继缺血性心脏病后的疗法第2大慢性疾病，西方国家对于抑郁症的仅需5天疾病支付负担到2030年将位列第一[1]。
抑郁症常以心情低落或兴趣、快速愉快感缺乏为主要表现，治疗同时或会伴有不同程度的难治认知和行为改变。此外，性抑效抑抑郁症还是郁强郁症全球精神残疾的主要原因，大部分可以归因于其中超过30%的疗法患者被诊断为难治性抑郁[2]。
目前，仅需5天关于难治性抑郁并没有一个统一定义，一般是指在接受2种以上抗抑郁药物足量疗程治疗后无效或效果不佳的抑郁症患者。难治性抑郁症分为4种类型，包括慢性抑郁症、妄想型抑郁症、快速循环型抑郁症、性格型抑郁症。如今，难治性抑郁症诊断率不断提高，其具有较高的病死率与发病率，已经成为一个严重的公共卫生问题。
基于此，探索难治性抑郁症的有效治疗方案迫在眉睫。
强效抑郁症疗法SAINT，仅5天即可快速缓解抑郁症状
Magnus Medical的斯坦福加速智能神经调节疗法（Stanford Accelerated Intelligent Neuromodulation Therapy，SAINT）由斯坦福大学脑刺激实验室研发，用于治疗成人难治性抑郁，该疗法于今年9月份被FDA批准用于治疗难治性抑郁症。
SAINT是一种创新的重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS）形式，结合功能连接MRI（functional connectivity MRI，fcMRI）引导个体化靶点与间歇性爆发性θ波刺激（intermittent theta burst stimulation,iTBS）。与传统rTMS相比，SAINT改变了作用位点、每次脉冲数和每日治疗次数。在开放标签治疗5天后，该方案的缓解率达到了90%。先进的成像技术与个性化靶向和新颖的刺激模式相结合，首次为难治性抑郁症患者提供了一种新形式的个性化神经刺激。
图1 SAINT获FDA批准用于治疗难治性抑郁症（图源：Magnus Medical官网）
南卡罗来纳医科大学精神病学、放射学和神经科学杰出教授、精神病学脑刺激部主任Mark S. George医学博士表示：“FDA批准SAINT神经调节系统治疗抑郁症是令人振奋的消息，这一许可扩展了我们使用TMS治疗抑郁症的方式。以往的治疗方法通常需要六周时间才能使抑郁症产生反应，而这种方法仅需五天即可观察到抑郁症的缓解”。
2021年10月，The American Journal of Psychiatry发表了一项评估SAINT的双盲随机对照试验结果，该试验表明SAINT治疗难治性抑郁症的效果是惊人且快速的，并且在研究随访期间疗效持续存在。该疗法可能会导致难治性抑郁症患者的治疗方式发生根本性变化，并有可能降低与该疾病有关的发病率和死亡率。
图2 SAINT的研究评估结果（图源：[3]）
在这项疗效评估试验中，共有32名难治性抑郁症患者参与，29名患者最终接受了SAINT，分别被纳入SAINT治疗组和假刺激对照组，主要结果为治疗后4周的蒙哥马利抑郁评定量表（Montgomery-Åsberg depression rating scale，MADRS）评分。
研究结果显示，在治疗5天后，SAINT治疗组的MADRS评分相比基线平均下降62%，对照组下降14.3%；在治疗结束后为期4周的随访中，以MADRS评分下降至少50%作为应答标准，下降≤10%为缓解标准，SAINT治疗组的应答率和缓解率分别为69.2%和46.2%，对照组则分别为7.1%和0%。
在安全性方面，治疗组患者出现的副作用主要为头痛，与常见的rTMS副作用相似，可自行缓解或服药后缓解。
2020年4月，同样发表于The American Journal of Psychiatry的试验表明SAINT是一种安全、可耐受、起效迅速、持久且有效的抗抑郁疗法。这项研究最终纳入了21名有效参与者，在治疗5天后90.5%的患者达到了抑郁缓解标准。安全性方面，常见副作用是刺激部位和面部肌肉疲劳，没有出现严重不良事件。研究还发现，患者最多需要经过5天治疗即可出现抑郁症状缓解，平均3天大部分患者的抑郁症状即可得到缓解。
如今，SAINT已经获FDA批准。此外，Magnus联合创始人兼首席执行官Brett Wingeier博士表示：“我们预计SAINT 神经调节系统将于2023年开始商业发布。”
SAINT之外，有何有效难治性抑郁症治疗方案？
除了SAINT之外，在抑郁症治疗领域，各大药企也在不断探索。就在今年11月23日，强生旗下的杨森公布了其重磅抑郁症治疗药物Spravato治疗难治性抑郁症的Ⅲ期试验数据，表明其鼻腔喷雾剂Spravato在治疗难治性抑郁症方面优于阿斯利康的缓释喹硫平，此前以Seroquel XR销售。
据强生公司称，在676名成年人中，接受Spravato治疗的患者大部分能够在32周后实现症状缓解并避免复发。Spravato于2019年首次被批准用于难治性抑郁症，后来将标签扩展到具有急性自杀意念或行为的重度抑郁症患者。
这项研究名为ESCAPE-TRD，共纳入了676名难治性抑郁症患者，其中336名接受Spravato治疗，340名接受缓释喹硫平治疗，两个队列均给予持续的选择性血清素再摄取抑制剂或血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。
试验结果显示，治疗8周后，Spravato治疗组27.1%患者的抑郁症状得到缓解，喹硫平治疗组17.6%患者的抑郁症状得到缓解。此外，Spravato治疗组患者的缓解率继续增加，32周时缓解率达到了55%，而对照组仅为37%[4]。
在试验的次要终点上，Spravato治疗组21.7%的患者症状得到缓解且在32周治疗期间保持无复发，而喹硫平治疗组仅为14.1%[4]。
由此，该试验数据表明强生的重磅抑郁症药物Spravato在难治性抑郁症治疗上效用良好。但该药物价格较高，两剂28毫克Spravato的成本约为730美元。希望随着制药规模的扩大，可以不断降低其成本价，进而普惠更多抑郁症患者。
抑郁症是一种发病机制复杂多样的精神系统疾病，高发病率、死亡率及致残率是其典型特征，严重威胁人们的身心健康。同时，也可以看到近年来关于抑郁症的发病机制以及治疗药物的研究取得快速发展，望这些治疗方案可以尽快进入临床，切实惠及患者。
参考资料：
[1]徐睿.抑郁症的发病机制和中西医治疗进展[J].中华中医药杂志,2021,36(09):5436-5440.
[2]Ruberto VL，Jha MK，Murrough JW. Pharmacological treatments for Patients with treatment-Resistant Depression［J］.
Pharmaceuticals（Basel），2020，13（6）：E116.
[3]Cole EJ, Phillips AL, Bentzley BS, et al. Stanford Neuromodulation Therapy (SNT): A Double-Blind Randomized Controlled Trial. Am J Psychiatry. 2022 Feb;179(2):132-141. doi: 10.1176/appi.ajp.2021.20101429. Epub 2021 Oct 29. PMID: 34711062.
[4]https://www.fiercepharma.com/pharma/jjs-spravato-nasal-spray-bests-former-az-drug-seroquel-treatment-resistant-depression-trial