先声药业与博鳌恒大国际医院合作将Trilaciclib首次用于中国患者临床治疗

2021-06-03 15:49 · wnnd

Trilaciclib曾获FDA突破性疗法认定

2021年6月2日，先声曾获FDA突破性疗法认定的药业医院用于骨髓保护新药Trilaciclib在海南博鳌乐城医疗先行区开出了首张处方，完成了首次临床给药。博鳌

Trilaciclib于2021年2月在美国获批上市，恒大合作患是国际全球首个及目前唯一在化疗期间预防性给药以保护骨髓和免疫系统功能的产品。此次先声药业与博鳌恒大国际医院合作引进该药物，首次经海南省药品监督管理局批准，中国治疗在博鳌恒大国际医院首次用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的临床临床治疗。

此前，先声先声药业与Trilaciclib的药业医院用于研发公司G1 Therapeutics达成合作，获得了Trilaciclib在大中华地区（中国大陆，博鳌香港，恒大合作患澳门和台湾）所有适应症的国际开发和商业化权益。

骨髓保护临床需求仍待满足

目前大部分肿瘤治疗方案的首次基石仍然是化学治疗，但化疗的中国治疗副作用问题较为突出。其中，化疗导致的骨髓抑制（chemotherapy induced myelosuppression, CIM）是常见的严重不良反应。

骨髓是人体各类血细胞（红细胞、白细胞及血小板）的制造中心，一旦活性被抑制，会造成血细胞不足，进而导致贫血、感染、自发性出血等严重后果，甚至是患者死亡。

骨髓抑制不仅降低了患者的生活质量，还会导致化疗药物减量或延迟给药，降低化疗的抗肿瘤效果。化疗引起的免疫细胞损伤，也会让患者的免疫系统不能有效地对肿瘤产生反应。

对于广泛期小细胞肺癌患者来说，骨髓抑制问题尤为突出。小细胞肺癌是肺癌中预后最差的一种类型[1]，广泛期小细胞肺癌的标准化疗方案具有中高度骨髓抑制风险，相当一部分患者年龄在65 岁以上，更容易受到化疗副作用的影响。

目前临床上应对骨髓抑制的主要手段包括使用造血生长因子、输血（红细胞、血小板）等，但这些干预具有谱系特异性，只能特定作用于某一类血细胞。另一方面，这些措施本身附带额外风险，可能造成患者的住院治疗时间延长，医疗成本增加。而且这些均是在CIM发生后介入，属于“被动应对”。

有没有一种可以在化疗预防CIM，又不降低抗肿瘤疗效的方法？

预防性新药开出国内首张处方

Trilaciclib为G1 Therapeutics公司开发的一款细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK4/6）抑制剂，作为第一个旨在通过保护干细胞及祖细胞（HSPC）减少化疗诱导的骨髓抑制的药物，Trilaciclib为这种新的治疗模式提供了可能。

在作用机制上，Trilaciclib可短暂维持骨髓中HSPC的G1细胞周期阻滞，保护细胞免受细胞毒性药物的损伤，且与化疗联用时可改善肿瘤免疫微环境。在3项ES-SCLC临床试验中（G1T28-02、G1T28-05、G1T28-03），Trilaciclib能够显著改善严重中性粒细胞减少发生率及持续时间，降低3/4级贫血及血小板减少症发生率、化疗减量发生率、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）给药发生率，及第5周起红细胞输注发生率，且在骨髓抑制和血细胞减少引起的并发症如严重感染等多项临床及实验室指标上都取得了相当程度的改善。

图：Trilaciclib可降低1~3L SCLC患者中多细胞系骨髓抑制的发生率[2]

（3项随机双盲安慰剂对照试验合并数据分析）

目前，Trilaciclib已在海外开展了多项临床试验，包括三阴性乳腺癌（TNBC）、转移性结直肠癌（mCRC）等。在中国，Trilaciclib的两项III期临床试验已获批，分别用于接受卡铂联合依托泊苷或拓扑替康治疗的广泛期SCLC患者，以及接受FOLFOXIRI/贝伐珠单抗治疗的mCRC患者。

此次临床应用不仅是该产品在国内患者人群中的一次尝试，也将为未来Trilaciclib用于更多中国患者提供真实世界证据。

参考文献：

[1] Zhou, S., Huang, Y., Zhao, Z., & Wang, L. (2011). Zhongguo fei ai za zhi = Chinese journal of lung cancer, 14(10), 819–824.

[2] Weiss et al., 2020 American Society of Clinical Oncology (ASCO), Abstract #384.