首次！首次FDA批准CDK4/6抑制剂辅助治疗早期乳腺癌

2021-10-15 16:20 · 生物探索

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当地时间10月13日，疗早礼来公司宣布，期乳美国食品和药物管理局 (FDA)已批准其CDK4/6抑制剂。腺癌Verzenio®（Abemaciclib），首次联合内分泌疗法（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂），准C助治用于辅助治疗HR+/HER2-、抑制淋巴结阳性、剂辅高复发风险的疗早早期乳腺癌患者。这是期乳FDA批准的第一个也是唯一一个用于治疗早期乳腺癌患者群体的 CDK4/6 抑制剂。

根据GLOBOCAN的腺癌数据，乳腺癌已经超过肺癌，首次成为全球最常见的癌症。在2020年诊断的新发病例中，每8位癌症患者间就有1位是乳腺癌患者。2020年，全球约有68.5万人死亡，乳腺癌成为全球第五大癌症死亡原因。其中，HR+/HER2-是乳腺癌常见的亚型，占比约为 60％。

CDK4/6即细胞周期蛋白依赖性激酶4和6，是人体细胞分裂增殖周期的关键条件蛋白，在很多恶性肿瘤尤其是激素受体(HR)阳性的乳腺癌中过度活跃，可促进视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化，加速细胞周期进程和细胞增殖助推癌细胞增殖扩散。而CDK4/6抑制剂则可将细胞周期阻滞于生长期，从而发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。

Verzenio 是FDA批准的第三款CDK4/6抑制剂,也是唯一一款获批作为单独疗法使用的CDK4/6抑制剂，于2017年9月在美国获批。体外研究表明，Verzenio可抑制成视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化，并且阻断细胞周期从G1期向S期的进展，从而导致细胞衰老和凋亡（细胞死亡）。

此次Verzenio获批用于早期乳腺癌的辅助治疗，是建立在现有证据的基础上。此前，Verzenio已被批准用于治疗某些类型的HR+HER2-晚期或转移性乳腺癌。

在一项全球、随机、开放标签、两队列、多中心3期临床试验monarchE研究中，5637 名患者随机以1:1的比例分组，在两年内接受Verzenio 150 mg 每天两次，外加医生开具的标准内分泌治疗，或单独的标准内分泌治疗。另外，两个治疗组的患者均按医生的指示继续接受辅助内分泌治疗长达 5-10 年。研究的主要终点为意向治疗 (ITT) 人群中侵袭性无病生存期 (IDFS)。

总体而言，Verzenio与标准内分泌治疗联合给药的IDFS具有统计学上的显著改善，患者乳腺癌复发风险降低36%。与标准内分泌疗法辅助治疗相比，联合疗法组的 IDFS 事件发生率绝对获益在 3 年内为 7.1%，截至分析日，阿贝西利组发生 104 例侵袭性疾病复发，而标准内分泌疗法组为 158 例。总生存期数据尚未成熟。

迄今为止，全球共批准四款CDK4/6抑制剂，分别为辉瑞的Palbociclib、诺华的Ribociclib、礼来的Abemaciclib及G1 Therapeutics的Trilaciclib，2020年全球市场规模为69.92亿美元。

就Abemaciclib而言，近年来销售额持续增长，2019年达到5.8亿美元，2020年达到9.13亿美元，增长57%。此次Abemaciclib获批新适应症，无疑将为礼来创造更多的增收。

参考资料：

1.FDA Approves Verzenio® (abemaciclib) as the First and Only CDK4/6 Inhibitor for Certain People with HR+ HER2- High Risk Early Breast Cancer

2.盘点目前四大 CDK4/6 抑制剂类药物